「あなたの健康な笑顔を守る、やまのうち歯科医院」

栃木県宇都宮市兵庫塚町の歯医者　やまのうち歯科医院の山之内です。

歯ブラシをしないと歯肉炎にはなりますが、歯周炎に移行する方と進行しない方がいることはわかっています。
その差として、遺伝的な問題が挙げられています。
そのいくつかの論文やシステマティックレビューを書いていきます。
１つ目
歯肉炎および歯周炎の遺伝率について、これまで明らかにされていない既存文献を系統的に評価することでした。
データベース統合から合計9,037件、Google Scholarからは10,810件の論文が最初に特定されました。
非常に多くの文献が引っかかります。
全文読解の結果、28件の論文が包含基準を満たし、データ抽出に進められました。
レビュー対象データには、50,000名を超える被験者の情報が含まれていました。
研究デザインとアウトカムに基づいて研究をグループ分けし、メタアナリシスを実施しています。
歯周炎の遺伝率（H2）は、双子研究では0.38（95% CI, 0.34～0.43; I2 = 12.9%）、その他の家族研究では0.15（95% CI, 0.06～0.24; I2 = 0%）、双子研究とその他の家族研究を組み合わせた場合は0.29（95% CI, 0.21～0.38; I2 = 61.2%）と推定されました。
ゲノムワイド関連研究では、歯周炎の定義を組み合わせた場合の遺伝率推定値は0.07（95% CI, -0.02～0.15）と低く、疾患の重症度および喫煙との相互作用を考慮すると遺伝率が高くなることが示されました。
さらに、遺伝率は高齢層で低い傾向がありました。
自己申告による歯肉炎形質の遺伝率は0.29（95%信頼区間0.22～0.36、I2 = 37.6%）と推定されましたが、臨床的に測定された歯肉炎については統計的に有意ではありませんでした。
本システマティックレビューは、対象集団における歯周炎の分散の最大3分の1が遺伝的要因によるものであることを裏付ける要約エビデンスを提示しています。
これは、研究対象となった様々な集団において一貫しており、疾患の重症度が増すにつれて増加します。
要約すると、対象集団における歯周炎の分散の最大3分の1が遺伝的要因によるものであり、疾患の重症度が高いほど遺伝率が高くなっているという結果なりました。

２つ目
歯周病の遺伝的危険因子に関する最新の知見をレビューし、ミネソタ双生児歯周病研究（Minnesota Twin Periodontal Study）から得られた最新および追加データを提示することです。
家系研究では、早期発症型の歯周病、特に思春期前および若年性歯周炎に対する感受性は、少なくとも部分的には宿主の遺伝子型に影響を受けることが示唆されています。
遺伝性の貪食細胞欠損は、思春期前歯周炎のリスクを高めると考えられます。
罹患家系における若年性歯周炎の有病率と分布は、常染色体劣性遺伝様式と最も一致しています。
しかしながら、これらの臨床的に定義された疾患には、病因的および遺伝的多様性が顕著に認められます。
成人に多くみられる慢性歯周炎に遺伝的要因が影響を及ぼすかどうかは、必ずしも明らかではありません。家族研究の結果は、成人歯周炎における変動の主な決定要因は環境要因である可能性を示唆していますが、我々の双生児研究のデータは、遺伝的要因と環境的要因の両方が疾患に影響を与えていることを示唆しています。さらに、一緒に育てられた成人一卵性双生児と別々に育てられた成人一卵性双生児の比較では、幼少期の家庭環境は、成人におけるプロービング深度とアタッチメントロスの指標に顕著な影響を与えないことが示唆されています。

歯周病における遺伝的および遺伝的危険因子
本稿の目的は、歯周病の遺伝的危険因子に関する最新の知見をレビューし、ミネソタ双生児歯周病研究（Minnesota Twin Periodontal Study）から得られた最新および追加データを提示することです。
家系研究では、早期発症型の歯周病、特に思春期前および若年性歯周炎に対する感受性は、少なくとも部分的には宿主の遺伝子型に影響を受けることが示唆されています。
遺伝性の貪食細胞欠損は、思春期前歯周炎のリスクを高めると考えられます。罹患家系における若年性歯周炎の有病率と分布は、常染色体劣性遺伝様式と最も一致しています。
しかしながら、これらの臨床的に定義された疾患には、病因的および遺伝的多様性が顕著に認められます。
成人に多くみられる慢性歯周炎に遺伝的要因が影響を及ぼすかどうかは、必ずしも明らかではありません。
家族研究の結果は、成人歯周炎における変動の主な決定要因は環境要因である可能性を示唆していますが、我々の双生児研究のデータは、遺伝的要因と環境的要因の両方が疾患に影響を与えていることを示唆しています。
さらに、一緒に育てられた成人一卵性双生児と別々に育てられた成人一卵性双生児の比較では、幼少期の家庭環境は、成人におけるプロービング深度とアタッチメントロスの指標に顕著な影響を与えないことが示唆されています。
参考文献：J Periodontol 1994;65:479-488.

歯周炎に対する遺伝的感受性
歯周炎は、遺伝的要因と環境的要因の影響を受ける、口腔に広く見られる炎症性疾患です。
歯周炎は遺伝率が高く、特に重度の歯周炎は40歳未満で発症することが多く、強い遺伝的要因が関与していることが示唆されています。
遺伝子研究により、歯周炎の感受性に関連する遺伝子変異が特定されており、その根本メカニズムに関する知見が得られ、将来の診断および治療戦略の改善につながる可能性があります。
歯周炎の遺伝的関連研究で特定された潜在的リスクの一塩基変異体（SNV）を、次の選択基準を用いて歯周炎は多遺伝子性であるため、1％以上の一般的な変異体を優先し、早期発症の重症例の全エクソームシーケンス研究で特定されたまれな変異体を含めた。
これらの基準により、真の遺伝的リスク因子を特定する信頼性が向上した。
特定された歯周炎の遺伝的リスク座位は、免疫応答と再生を含む組織の完全性という2つの生物学的機能に主に起因すると考えられる。
SIGLEC5、DEFA1、FCERG1、PPBP/CXCL5/PF4、CDKN2B-AS1、CTSCなどの遺伝子は、好中球活性、抗菌防御、免疫応答の媒介において既知の機能を有することが知られています。
特に、SIGLEC5、PLG、RSPO4、ROBO2、HMCN2、CTSCは、創傷治癒、細胞外マトリックスリモデリング、および止血に寄与すると考えられています。
特に、SIGLEC5、PLG、PPBP/PF4は、免疫機能と組織修復の境界面で相互作用します。
結論として、歯周炎のリスク遺伝子は、歯周炎の病因における免疫応答と組織恒常性の相互作用の重要性を示唆しています。
今後の大規模ゲノムワイド関連研究、全エクソームシーケンシング、および機能研究により、新たなリスク遺伝子が発見され、歯周炎への遺伝的寄与に関する理解が深まり、潜在的な治療標的の開発に役立つことが期待されます。

文献から読み取れること

• 歯周炎の遺伝率（heritability）は統計的に評価されており、
  双子・家族研究に基づくメタ解析では 約0.29〜0.38（30〜40%程度）が遺伝的影響 と推定されています。※環境と遺伝の両方が関連します。
• 遺伝的な影響は疾患の重症度と関連する傾向が見られ、重度の症例ではより高い遺伝的感受性が指摘されています。
• 歯周病は“単一遺伝子疾患”ではなく 多因子疾患（polygenic） であり、複数の遺伝子（炎症関連、免疫応答関連など）と環境因子が相互作用します。
• 侵襲性歯周炎など、早発型・重症型歯周炎は家族内集積が顕著であり、遺伝的要因が大きく関係する場合があると報告されています。

歯ブラシが不十分だと歯肉炎には必ずなりますが、歯周炎に移行するのはこれらの多因子による疾患だからと考えられています。
しかしながら、どのような人が進行するかなどは解明できていません。
これからの研究に期待しましょう。

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